ウムリンの臨床研究

　晩婚化に伴ない、不妊率は上昇の一途をたどり、不妊に悩む夫婦は6組に1組と言われています。不妊治療に取り組む患者の高齢化も進み、加齢に伴う卵子の老化、卵子数の減少が無視できない問題となっており、不妊治療の大きな障害となっています。
　卵子の老化は酸化ストレス（卵子の錆びつき）によるところが大きいとされています。
　良好な卵子が得られないと、体外受精－胚移植・顕微授精による生殖補助医療（ART）でも妊娠できない事例が増えることから、良好な卵子を得ることが何より大切であると言えます。
　抗酸化作用のある特定の梅抽出物umulinがヒトの卵子の老化対策にも有益ではないか？という仮説から、レディースクリニックとの共同研究が始まりました。

臨床試験が行われた不妊治療専門クリニック

研究の背景

加齢による卵子数と不妊率

女性の生殖能力は20代後半から低下し始め、30代後半になると加速度的に低下します。

ART妊娠率・生産率・流産率2014

加齢とともに妊娠率は低下し、流産率は上昇します。

　梅抽出物を投与することで加齢による酸化ストレス（卵子の錆びつき）を抑制し、良好な卵子を育て、妊娠率の向上に役立てられないかとの観点から臨床研究が始まりました。

対象・方法

以前から当院や他院でARTを施行し、良好胚の得られない反復不成功例 18 例（33歳～43歳、平均年齢 39.2 歳 ）に対して、ＤＨＥＡ（dehydroepiandrosterone）を 50mg/day でＡＲＴ周期の２か月前から連日投与し、ＩＶＦまたはＩＣＳＩを施行しました。上記 18 例のうちＤＨＥＡを服用後も妊娠に至らなかった症例のうち同意の得られた 9 例に対し、ＤＨＥＡ 50mg/day と脱塩濃縮梅酢（梅：UMULIN®） 12ml/day をＡＲＴ周期前の２か月間服用させ、ＩＶＦまたはＩＣＳＩを施行しました。何も服用しなかった周期とＤＨＥＡ服用周期、ＤＨＥＡと梅服用周期、それぞれの採卵前ＨＣＧ投与日の血清 estradiol(E2) 値、採卵数、受精率、妊娠率について検討しました。

治療成績

各投与段階前の平均採卵数と血清エストラジオール値は治療周期が経過するため減少していることが確認されました。

受精率では無添加よりもDHEA、DHEAのみよりもDHEA&梅抽出物（ウムリン）のほうが有意に高くなりました。

無添加周期では顆粒膜細胞の変性、細胞死が見られた一方、DHEA&梅抽出物周期では顆粒膜細胞がき れいなまま推移しました。

同一人物の顆粒膜細胞。無添加周期では変性胚が見られた一方、DHEA&梅抽出物周期では顆粒膜細胞が正常化して受精卵も良好に発育しました。

梅単独周期の臨床研究も進行中

１０症例：２９歳～４１歳（平均年齢 ３５．６歳） に対し治療周期の２か月前から梅（梅：UMULIN®） 12ml/day を投与の後、体外受精を施行しました

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１０症例中６例が妊娠成立、４例が無事出産成功

結果・考察

• 難治性不妊患者にDHEAと梅を投与することにより平均受精率、妊娠率が有意に向上しました。
• 梅投与によりＤＨＥＡ単独投与で妊娠しなかった9症例中5症例に妊娠が成立しました。
• 別の不妊患者集団でも梅単独で１０症例中６例に妊娠成立しました。

難治性不妊患者に対して梅を投与することにより卵の質が改善し不妊治療成績を改善させる可能性があることが示唆されました。

梅抽出物による卵子の老化抑制メカニズムの考察

通常、卵子の成長に重要な役割を果たす顆粒膜細胞は酸化ストレスによりアポトーシスを起こしますが、梅抽出物はこれを保護する働きがあると考えられます。

梅成分3,4-DHBAを用いて酸化ストレスによる細胞死に対する効果を検討

梅から単離・同定した梅成分 3,4-DHBA は DNA 酸化損傷を抑制することが明らかとなりました。

さらに梅成分 3,4-DHBA は細胞死を抑制することが明らかとなりました。

　上述のように、梅抽出物に含まれる 3,4-DHBA は酸化ストレスによるアポトーシスを抑制し顆粒膜細胞を細胞死から保護することで卵子の老化を防ぎ受精率の上昇に寄与することが示唆されています。これは 3,4-DHBA の強い抗酸化作用によると推察されます。
　また、3,4-DHBAはエストラジオール分泌を促進することにより、顆粒膜細胞と密接にかかわる卵の質の向上に寄与している可能性が示唆されています。
　臨床試験後も、現場では研究が続いており、現在200を超える症例データが蓄積されております。

出典：宇都宮洋才博士研究資料

■第一回ラルーン×ウムリン飲用試験

第一回ウムリン飲用試験

対象・方法

「ラルーン」アプリにて、過去に1 回以上採卵経験があるなどの要件を満たす20 名のモニターを募集、2022 年10 月～ 2023 年1 月まで各自の採卵スケジュールに合わせてウムリン24ml/day を1～3 ヶ月間飲用し、前後の採卵データを提出依頼しました。（22 名依頼のうち2 名は採卵中止となり、最終参加者は20 名）

※何らかの良い影響…受精卵・胚盤胞のグレードが上がった、採卵数が増えた、凍結胚が増えた、卵の育ちが早くなった、変性卵が減ったなど

結果

モニター1 | 低AMH だが最終的にグレード良好

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング半年、不妊専門クリニックにて男性不妊判明し、体外受精新鮮胚、凍結胚、凍結胚全て陰性

モニター2 | 飲用前は空胞　今回は一つ凍結

＜不妊治療歴＞
体外受精から始めて5年目。今年の8月amh0.26となり、始めたときは1.？？あったが1を切ってしまう。

モニター3 | 今までは半分が変性卵、今回はゼロ

＜不妊治療歴＞
自己流1年、タイミング7回、人工授精7回、顕微受精1回

モニター4 | 1ヶ月飲用後の採卵個数は変わらず

＜不妊治療歴＞
病院で体外受精（2回目以降は顕微授精）を開始し、採卵10回、移植6回。このうち1回で稽留流産。

モニター5 | 前回より大きく良化

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング5ヶ月、タイミング法3回、人工授精5回、採卵1回、移植1回

モニター6 | 採卵数・凍結胚が増加

モニター7 | 総合評価がDからCに上がり、妊娠判明

モニター8 | 20日飲用後の採卵で採卵数増も

＜不妊治療歴＞
病院でタイミング２ヶ月、人工授精６回、顕微受精１０回

モニター9 | もともと半数が変性卵 今回は受精せず

＜不妊治療歴＞
通院は2年半ほど、採卵回数10回以上で全て顕微授精、ほとんどが5〜8割くらいの確率で変性卵。新鮮胚移植5回以上、凍結胚移植6回以上

モニター10 | 採卵数が増え変性卵もなくなる

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング一年、採卵三回、顕微授精五回

モニター11 | 今まではなかなか受精まで行かなかったが

＜不妊治療歴＞
3年　タイミングから、人工受精4回、9ヶ月おやすみして、今年の3月から体外受精（顕微授精）採卵1回　移植1回

モニター12 | 100点の受精卵

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング1年、通院　タイミング３回、人工授精　６回、体外受精　採卵１回　胚移植２回

モニター13 | 今までで一番成長が早い

＜不妊治療歴＞
顕微授精2年

モニター14 | 採卵数が増加・グレードも良化

＜不妊治療歴＞
病院で2020年12月から体外授精で奮闘中

モニター15 | 採卵数は6個とそこそこ

＜不妊治療歴＞
不妊治療歴5年（子宮内膜症）、自己流タイミング数回、人工授精3回、チョコレート嚢胞摘出手術（左右）、自己流タイミング数回、採卵2回（受精卵4個.2個）、移植6回、6回目で妊娠、心拍確認後6週目で流産

モニター16 | 胚盤胞まで育たず

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング　２年、病院タイミング　３回、人工受精　４回、体外受精　１回

モニター17 | 複数卵子が採れるように

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング1年、地元クリニックでタイミング半年、地元クリニックで人工授精６回、転院→体外受精５回、顕微授精10回

モニター18 | 胚盤胞まで育ったので良くなった

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング1年、病院人工受精5回、採卵8回、胚移植8回、妊娠1回、9周流産　合計4年

モニター19 | 今までと違い胚盤胞に至った

＜不妊治療歴＞
自己流タイミング６ヶ月、病院タイミング６ヶ月、人工授精4回、転院後体外受精採卵2回、移植３回　転院後、人工授精１回、体外受精採卵２回、移植２回

モニター20 | 4個中2個受精

＜不妊治療歴＞
タイミング1年、人工受精6回、体外受精2回（1度胎嚢確認出来たがその後流産、2回目は着床せず）